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【李文利課題組】在天然產物生物合成機制方面取得重要進展

作者:蔡超時間:2020-09-09


020828日,海洋藥物教育部重點實驗室李文利課題組在國際頂級化學學術期刊在線發表了題為“Unusual Type II Polyketide Synthase System Involved in Cinnamoyl Lipid Biosynthesis”(《獨特的II型聚酮合酶參與肉桂酰脂生物合成》)的研究成果,中國海洋大學醫藥學院博士研究生鄧梓榮為第一作者,李文利教授為通訊作者。

肉桂酰脂是重要的活性天然產物結構單元,然而,其分子組裝機制一直是未解之謎。研究團隊采用異源表達、基因阻斷、體外重構等策略對其組裝機制進行了剖析,發現由3對在進化上不同的獨特II型聚酮合酶組成的生物合成體系負責了其骨架組裝,整個過程發生在酰基載體蛋白上,這也對揭開其生物合成機制的面紗帶來了巨大挑戰。團隊成員另辟蹊徑,通過在酰基載體蛋白引入親和標簽,開發了新穎的體內追蹤中間體的有效方法intracellular tagged carrier-protein tracking ITCT),成功在生物體內追蹤到生物合成過程中的關鍵中間體,揭示了一個依賴于異構酶的類模塊化的碳骨架組裝模式。本研究對肉桂酰骨架進行理性改造,為獲得活性更優的含有肉桂酰結構單元的藥物先導物提供了科學理論指導,也為解析生物體內廣泛存在的酰基蛋白依賴性生物合成過程,提供了嶄新的研究思路和策略。


注:“類模塊化”肉桂酰脂碳骨架組裝模式

中國海洋大學研究生劉晶、李通、劉增智、董玉靜及李花月副教授為論文共同作者。該研究工作得到了國家重點研發計劃和國家自然科學基金等項目的資助。

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