草莓视频直播下载app

【楊金波課題組】中國海洋大學在PNAS發表組蛋白去乙酰化酶ZIP的重要成果

作者:蔡超時間:2020-06-24


2020612日,中國海洋大學醫藥學院楊金波教授團隊在國際頂級學術期刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of AmericaPNAS)在線發表了題為“Loss of ZIP facilitates JAK2-STAT3 activation in tamoxifen-resistant breast cancer”的最新研究成果。

乳腺癌是威脅女性健康的一大殺手。目前,臨床上主要使用雌激素類似物對雌激素受體(ER)陽性的乳腺癌進行有效治療。然而,在使用一段時間后,大多數病人會對這一類藥物產生耐藥性。對于雌激素治療耐藥性機理的探索是基礎醫學和臨床醫學研究的一大熱點。

楊金波教授團隊利用基于慢病毒載體(Lentiviral)的插入突變篩選系統VBIMValidation-based insertional mutagenesis)發現,組蛋白去乙酰化酶ZIP可以通過對基因組的特異位點行使修飾功能來抑制JAK2的表達和活性,進而調控STAT3蛋白的磷酸化水平。ZIP蛋白的缺失會導致雌激素受體的表達以及活性下降。這些調控作用與乳腺癌細胞、荷瘤小鼠以及乳腺癌病人對雌激素類似物藥物Tamoxifen的敏感性相關。JAK2特異性抑制劑與Tamoxifen聯用,能夠有效地提高乳腺癌對于雌激素類似物治療的響應程度。以上發現為乳腺癌耐藥機理基礎研究提供了新的依據,填補了JAK2抑制劑與雌激素治療聯合用藥方面的空白,也為組蛋白修飾抑制劑在乳腺腫瘤治療中的應用奠定了基礎。

A-E.利用VBIM系統篩選發現乳腺癌細胞他莫昔芬耐藥相關的Zip基因;F-L. 高表達全長Zip基因,可以解除乳腺癌細胞的他莫昔芬耐藥,而高表達Zip截斷體dZip,可以增強乳腺癌細胞的他莫昔芬耐藥;M-P. Zip介導的乳腺癌細胞他莫昔芬耐藥的功能與其調控STAT3磷酸化的水平有關。

論文第一作者朱寧是楊金波教授的博士生和課題組研究助理,文章通訊作者為中國海洋大學楊金波教授,共同通訊作者是美國克利夫蘭醫學中心項目科學家王宇昕博士以及美國克利夫蘭醫學中心萊納研究所前任所長、杰出科學家George R. Stark院士。論文中所涉及的實驗操作及數據分析均由楊金波教授團隊獨立完成。王宇昕博士與Stark教授在項目立項、實驗設計及論文修改中做出了重要貢獻。本研究由國家自然科學基金面上項目、科技部國際合作重點項目以及中國海洋大學“筑峰”人才基金等項目共同資助完成。蘭州大學、中國農業科學院蘭州獸研所、美國貝勒醫學院、圣安東尼奧醫學科學中心、甘肅省醫學科學院等作為聯合研究單位參與了此項工作。

原文:Loss of ZIP facilitates JAK2-STAT3 activation in tamoxifen-resistant breast cancer, Ning Zhu, Jing Zhanget al.PNAS first published June 12, 2020.

 


關閉