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【徐濤課題組】中國海洋大學醫藥學院徐濤課題組在抗老年癡呆藥物Galanthamine和Lycoramine的全合成方面取得重大進展

作者:蔡超時間:2020-01-07


2020年1月7日,美國化學會國際知名期刊《Organic Letters》在線發表了醫藥學院徐濤教授課題組的最新研究成果——過渡金屬催化的惰性鍵活化策略簡潔高效完成抗老年癡呆癥藥物Galanthamine的全合成。文章題目“Total Synthesis of Galanthamine and Lycoramine Featuring an Early-Stage C?C and a Late-Stage Dehydrogenation via C-H Activation”,文章鏈接<DOI:10.1021/acs.orglett.9b04337>。



Galanthamine是從石蒜科植物中分離得到的一種生物堿,其對人體乙酰膽堿酯酶(AChE)具有十分顯著的可逆化抑制作用。該化合物的氫溴酸鹽在2001年作為阿爾茲海默癥的首選藥被美國FDA批準上市。由于其重要的生理活性以及具有挑戰性的復雜結構,引起了國內外眾多化學家的合成興趣。

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我們從簡單的原料9出發,通過Rh催化的C-C鍵的活化,成功的一步構建了ABCD四個環系。特別的是,該反應可以實現克級制備。進而發現在水相中即可完成Beckmann重排反應。在合成后期,作者通過一步Pd催化的C-H活化,區域選擇性的引入雙鍵。僅用11步即完成Galanthamine的全合成,并從15’出發還原得到了Lycoramine。我們首次展示了早期C-C鍵活化和后期C-H鍵官能團化的策略在復雜生物堿全合成中的戰略性應用。

草莓视频直播下载app本文的第一完成單位是中國海洋大學醫藥學院,通訊作者徐濤教授是國家“青千”、海大“筑峰三”教授和青島市創新領軍人才。文章第一作者是醫藥學院博士研究生張玉娜,碩士研究生申淑娜也參與了本篇論文的工作。該工作得同時得到了國家自然科學基金面上和重大項目子課題,以及NSFC-山東聯合基金重點項目和藍色藥庫開發計劃項目基金的支持。


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